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Sarco-IO : Étude des facteurs de risque associés à la survenue d’une infection opportuniste chez les patients porteurs d’une sarcoïdose - 11/06/21

Doi : 10.1016/j.revmed.2021.03.283 
T. El Jammal 1, , F. Jeny 2, Y. Jamilloux 1, V. Cottin 3, A. Guffroy 4, A.S. Korganow 4, J.M. Naccache 5, A. Hot 6, N. Costedoat-Chalumeau 7, M. Gerfaud-Valentin 8, A. Calender 9, Y. Pachéco 10, C. Bernard 11, H. Nunes 2, D. Valeyre 2, P. Sève 8

Groupe Sarcoïdose France

1 Service de médecine interne, Hôpital de la Croix-Rousse - HCL, Lyon 
2 Service de pneumologie, Hôpital Avicenne AP-HP, Bobigny 
3 Pneumologie, Hopital Louis Pradel, Bron 
4 Service d’immunologie. centre national de référence de maladies autoinmmunes, C.H.R.U. Hôpitaux Universitaires Strasbourg, Strasbourg 
5 Service de pneumologie, Hôpital Foch, Suresnes 
6 Médecine interne, Hôpital Édouard Herriot, Lyon 
7 Médecine Interne, Hôpital Cochin, Paris 
8 Médecine interne, Hôpital de la Croix-Rousse, Lyon 
9 Génétique, Hôpital Édouard Herriot, Lyon 
10 Université claude bernard, Université Claude Bernard Lyon 1, Villeurbanne 
11 Service de médecine interne, Hopital de la Croix-Rousse, Lyon 

Auteur correspondant.

Riassunto

Introduction

La sarcoïdose est une granulomatose systémique d’étiologie indéterminée [1]. De nombreux cas et des séries d’infections opportunistes (IO) chez des patients atteints de sarcoïdose sont rapportés dans la littérature médicale [3, 2]. Sont généralement exclues les aspergilloses cavitaires et les tuberculoses, associées respectivement à la fibrose et à des éléments démographiques communs. Les agents opportunistes rapportés sont variés (Cryptococcus neoformans, JC virus, mycobactéries atypiques, Nocardia spp.) mais actuellement aucun facteur de risque d’infection opportuniste n’est décrit au cours de la sarcoïdose.

Patients et méthodes

Nous avons effectué un recueil de la littérature médicale via le moteur de recherche Medline et réalisé un appel à observations via le groupe sarcoïdose francophone à la recherche d’associations « infection opportuniste » et « sarcoïdose ». Les caractéristiques cliniques des IO ont été comparées à une population témoin constituée de patients porteurs d’une sarcoïdose sans IO issus d’une cohorte de notre service.

Résultats

La revue de la littérature a permis de recenser 164 cas d’infections qualifiées d’opportunistes chez des patients porteurs d’une sarcoïdose. Parmi ces 164 infections, 83 étaient des cryptococcoses (51 %) et 39 étaient des leuco-encéphalopathies multifocales progressives (LEMP) (24 %). Notre appel à observations a permis de recenser 50 IO chez 49 patients, incluant : 24 cryptococcoses (49 %), 12 LEMP (24 %), 7 pneumocystoses (14 %) et 7 autres infections (14 %) dont 3 mycobactérioses atypiques, 2 nocardioses et 2 infections à cytomégalovirus. Ces 49 patients avec IO ont été comparés à 135 contrôles porteurs d’une sarcoïdose sans IO. Dans le groupe infection opportuniste, le compte lymphocytaire moyen était de 1000/mm3 (100-2680/mm3) et 14 patients ne présentaient pas de lymphopénie (29 %). Les facteurs de risques identifiés en analyse univariée étaient : le sexe masculin (OR=4,76; IC95 % [2,12 ; 10,00]), la présence d’adénopathies périphériques (OR=3,45 ; [1,49 ; 8,04]), d’une hépatomégalie (OR=8,10 ; [1,91 ; 40,41]) ou d’une splénomégalie (OR=9,00, [1,80 ; 58,86]), la présence d’une atteinte pulmonaire de stade ≥2 (OR=6,66 ; [2,80 ; 17,74]), d’une atteinte neurologique centrale (OR=8,73 ; [1,98 ; 53,52]) ou d’une insuffisance rénale (OR=5,65 ; [1,33 ; 25,24]), la corticothérapie (OR=10,26 ; [4,15 ; 29,22]) et l’utilisation du cyclophosphamide (OR=9,42 ; [1,61 ; 98,92]) ou d’un anti-TNFα (OR=7,68 ; [1,21 ; 83,62]). En analyse multivariée (ajustement sur l’âge et le sexe), les facteurs de risque identifiés étaient l’utilisation de corticoïdes (OR=10,60 ; [4,31 ; 29,57]) ou d’un anti-TNFα (OR=13,47 ; [2,05 ; 129,43]), la présence d’une hépatomégalie (OR=9,91 ; [2,23 ; 55,85]), une atteinte pulmonaire de stade 2 ou supérieur (OR=5,65 ; [2,34 ; 15,36]) et l’insuffisance rénale (OR=11,76 ; [2,32 ; 68,35]). La lymphopénie<1500/mm3 n’était pas un facteur de risque (OR=1,49 ; [0,72 ; 3,16]) alors que l’absence de traitement immunosuppresseur ou d’une corticothérapie était un facteur protecteur (OR= 0,13, [0,04 ; 0,33]). Trois patients ont développé une infection opportuniste en l’absence de lymphopénie, de traitement immunosuppresseur ou de corticothérapie (6 %). Chez 11 patients (22 %), l’infection opportuniste et le diagnostic de sarcoïdose ont été concomitants.

Conclusion

Les facteurs de risque d’IO dans notre étude sont associés à la gravité de la sarcoïdose et/ou à sa diffusion systémique. Il existe un facteur confondant lié à l’utilisation des immunosuppresseurs chez des patients avec une sarcoïdose plus sévère. Dans notre série, 6 % des patients ont développé une infection opportuniste sans aucun facteur de risque, suggérant néanmoins une immunosuppression propre à la sarcoïdose dans ces cas.

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